柳叶刀撤稿甲基氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,甲基氯喹临床研究可能重启

2022-01-10 05:30:14 来源:
分享:

正因如此取而代之冠病毒肺结核(COVID-19)确诊病患已有约500万例,寻找合理的病患药可作迫在眉睫。然而,在此在此之后仍很难“特效药”再次出现。加拿大内政部长特朗普大力提倡的抗疟药氨基氯喹在病患COVID-19上遭受了反感异议。5同月末,世界卫生组织(WHO)叫停了氯喹/氨基氯喹的动物模型性,一周日后,WHO又达成协议重启氯喹试验性。这中的间究竟发生了什么,会导致如此大的转变?左边报道:氨基氯喹对取而代之冠肺结核似乎合理!Lancet、NEJM和WHO似乎都被机器学习加拿大公司远方沟里了

不过最近几天NEJM不久前出版文章忽视氨基氯喹并不会预防取而代之冠病毒感染,只见:NEJM:氨基氯喹不会增加取而代之冠肺结核密切接触者的感染风险,使得整个研究成果趋于扑朔迷离。

换用的误导

2020年5同月22日,世界顶级柳叶刀《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)出版了一项重量级的理应评议研究成果。该研究成果只见到氯喹/氨基氯喹与COVID-19病患幸存者率较低和心脏情况减低有关。

这项研究成果对Surgisphere加拿大公司备有的正因如此多个国内的96000多位取而代之冠疾病(COVID-19)出院病患的病患分析,其中的包括近15000名摄入氯喹/氨基氯喹的病患,要么单独摄入,要么与弱化其的一类口服建立联系摄入氯喹/氨基氯喹。对照组是81000多名未能摄入实验者药可作的病患。在依靠了似乎的混用变量,如年纪、种族、已长期存在的疾病和COVID-19的严重程度后,研究成果职员只见到对照组的住院幸存者风险为9.3%,而在建立联系病患中的摄入氯喹/氨基氯喹和口服的病患的幸存者率为23.8% [1]。

该篇文章从此日后出版,有研究成果职员立即对这一研究成果结果提出批评了异议。加拿大范德堡国立大学诊治抚育医师Matthew Semler真是,“这项研究成果很难考虑到接受实验者药可作的病患病情比对照组严重的似乎性。(这些数据资料的是源自“真实世界”而非高血压试验性,)如果一个医师和两个冠状病毒病患走到一起,医师选择给其中的一个病患摄入氨基氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如医护人员似乎需高氧补充,或者随着小时的推移病情加重,但《特罗斯季亚涅齐》杂志上并很难备有这些医护人员的基本资料”[2]。

仅仅数天后,英国《华盛顿邮报》(The Guardian)的南非版就披露了该研究成果中的明显的数据资料错误,这项研究成果所述的南非所医院的幸存者人数比该国在此在此之后统计的COVID-19幸存者人数还要多。5同月29日,针对这一误导,《特罗斯季亚涅齐》出版了一份更正通知,称原本属于亚洲区研究成果组的餐馆所医院被错误划分到大洋洲研究成果组里了,但并不冲击研究成果结果[3]。

研究成果职员对这一答复并不买账。统计学家James Watson真是:“《特罗斯季亚涅齐》的这种过分非常令人恼火,只是让他们写了一个实在的澄清,基本上很难解决实际情况”[2]。随后,Watson在《经济学人》上向《特罗斯季亚涅齐》和该研究成果的协力创作者出版了一封未声明,有有约200名临床医师和研究成果职员所作,呼吁Surgisphere未公开所医院数据资料、独立验证结果、以及未公开促成该文在《特罗斯季亚涅齐》杂志出版的理应评审意只见。

此外,该文还有诸多地方被误导。该研究成果中的66%的病患在北美接受了病患,但份文件的静脉注射往往略低于加拿大酒类药品监督管理局(FDA )制定的指南。该文创作者White已对表示,“我们纳入了4402名西非病患,其中的561人幸存者,西非所医院不太似乎有这么多病患的详述电子产品健康记录”[2]。特罗斯季亚涅齐公开发表远有约规模研究成果辨识氨基氯喹在先,上百名研究者联名发信误导该研究成果

在一片误导声中的,6同月2日《特罗斯季亚涅齐》出版了忧虑表示遗憾,指出了有关数据资料的最重要科学情况,强调了从未能交由与Surgisphere牵涉到的创作者开展关于数据资料来源不明和合理性的独立政府机构,预定很快就会有结果[4]。6同月4日晚,《特罗斯季亚涅齐》公开发表了该篇文章的撤稿表示遗憾。

《特罗斯季亚涅齐》出版的忧虑表示遗憾(图源:特罗斯季亚涅齐)

6同月2日,《取而代之英格兰柳叶刀》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 杂志也对其曾出版过的一项基于Surgisphere数据资料的研究成果出版了表示遗憾。那项研究成果曾报道摄入微血管冷淡素转换酶(ACE)抑制剂等降压药并很难减低COVID-19病患的幸存者风险[5]。取而代之近公开发表的表示遗憾指出“针对最近对该检索中的的信息低质量提出批评的多方面忧虑,我们从未能促请创作者备有证据推论数据资料的准确性”[6]。

第三项采用Surgisphere数据资料的COVID-19研究成果也遭受了了异议。在4同上旬首次公开发表的一份预印本中的,Surgisphere的创建者身兼首席执行官Sapan Desai和协力创作者显然:伊维青霉素,一种抗寄生虫药,值得注意增加了COVID-19病患的幸存者率。但是有研究成果者只见到该文图表辨识的数据资料与文档中的份文件的数据资料大相迳庭,一些结果也非常奇怪。据《科学》(Science)报道,他们试图联系协力创作者Did Grainger,但在此在此之后还很难澄清[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《取而代之英格兰柳叶刀》发帖的其他合创作者在确信因检索的准确性遭受了的忧虑后,从未能开始对这两篇篇文章中的采用的数据资料开展独立审议。

神秘的Surgisphere加拿大公司

6同月4日《特罗斯季亚涅齐》公开发表的撤稿表示遗憾指出,因Surgisphere加拿大公司能够接受第三方对数据资料开展独立审议,涉及这项研究成果的数据资料长期存在很多未能解疑团,急需对Surgisphere的研究成果合作开展机构审议[7]。

Surgisphere至今很难未公开《特罗斯季亚涅齐》研究成果背后的数据资料。此前,Desai通过发言人告知《人为》(Nature)杂志,他悄悄安排一项保密贸易协定,为《取而代之英格兰柳叶刀》篇文章的创作者备有数据资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的加勒比地区?

前提,一个能从六大洲的1200家所医院和机构中的收集有约1亿病患数据资料的加拿大公司,本应众所周知,然而许多研究成果职员和所医院均表示他们从未能听真是过Surgisphere加拿大公司。根据可获取的信息,Surgisphere是餐馆加拿大医疗保健分析加拿大公司,集团总部位于辛辛那提,创设于2008年,创建者和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是西北的社区所医院的微血管妇科医师。

推入Surgisphere加拿大公司网站,你会只见到它很难列出任何餐馆合作所医院的名字,也很难列出其科学顾问理事会的名单,这心中引致了人们的反感声称。融资基金Blocktown Capital的医师和企业家James Todaro在博文中的提出批评疑问,“为什么Surgisphere的可观检索似乎直到5同月份才被用于理应评审的研究成果”。

《华盛顿邮报》对Surgisphere的调查只见到了诸多疑点。

搜索未公开可获取的信息表明,Surgisphere的几名雇主几乎很难或根本很难数据资料或科学背景。一名被定为科学编辑的雇主似乎是科幻剧作家和幻想艺术家。另一名被定为营销主管的雇主是摄影师和的社区活动主持人。该加拿大公司在领英(LinkedIn)网址上的关切者不到100人,上周只列出了6名雇主。截至本周三,已改为三名雇主。

虽然Surgisphere指出运营着世界上远有约极快的所医院检索之一,但它几乎很难Skype增值。它的博客twitter只有不到170个关切者,在2017年10同月到2020年3同月彼此之间很难公开发表任何帖子。

直到2020年6同月1日,Surgisphere网站上的留言板链接被重定向到一个加密货币网站Facebook模板上。这就遭受了了疑问,所医院如何才能精采地联系到该加拿大公司并且转为其检索[8]。

Surgisphere的首席执行官Sapan Desai在加拿大伊利诺伊国立大学辛辛那提分校获取自然科学博士学位,在杜克国立大学完成普通妇科基础训练。在那里当了一年的教员,并在此期间完成了SkypeMBA专业课程。他正因如此远有约最繁忙的医疗中的心—肯塔基医疗中的心,获取了微血管开刀该学院助学金。在转为西北的社区所医院在此之后,Desai是南伊利诺伊国立大学妇科该学院的妇科教授,擅长微创微血管内开刀和开放妇科开刀,至今出版了200多项自然科学出版可作和参考书。

Sapan Desai的在历史上长期存在污点。他曾在三起直接原因举证的被提名,这些诉讼与Surgisphere检索牵涉到。在接受采访时,Desai称这些指控是无中的生有的。Ars Technica网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai在此之后的的社区活动也很让人荒谬。2008年,Desai在Indiegogo网站上策动了众筹的社区活动,广告宣传一款可戴著的未来全人类弱化设备可以设法借助于梦想,然而这个电子设备从未能借助于。在此在此之后,在他的维基百科网址上,有关Surgisphere和他的在历史上情况已被删减。

Surgisphere首席执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

篇文章遭受了的恶劣冲击

《特罗斯季亚涅齐》篇文章直接遭受WHO对COVID-19政策的改变。5同月25日,WHO总干事谭马莫引用了《特罗斯季亚涅齐》上出版的篇文章结果,达成协议暂停“团结一致试验性”项目中的氨基氯喹试验性。法国人和英国的政府机构机构也命令研究成果职员中止这种抗疟药可作的试验性。原材料氨基氯喹药可作品牌的赛诺菲加拿大公司(Sanofi)表示将无限期中止招募病患举办该药可作的两项动物模型性。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》篇文章的种种情况,导致叫停氯喹试验性的负责人开始关系到是否重启氯喹试验性。英国氨基氯喹预防COVID-19的试验性项目的建立联系研究成果员White真是,“情况是,受到影响从未能遭受了,取而代之闻大媒体广告宣传的致命冲击将使招募病患参与极为最重要研究成果趋于较难。直到现在世界各地都忽视这些药是杀虫剂的”[2]。

此外,Desai等有关伊维青霉素的研究成果结果在拉丁美洲导致了关键冲击。在那里,伊维青霉素经常在柜台上卖给,主要用来病患疥疮。危地马拉卫生部修订了COVID-19病患方案,将伊维青霉素用于轻度和重度COVID-19病例后,导致危地马拉对伊维青霉素的需求骤减。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部批复采用伊维青霉素病患COVID-19后,该市政府计划上网发放35万剂伊维青霉素。

重启中的的氯喹试验性

氨基氯喹病患COVID-19的潜能从未能成为一个社会变革热点,《特罗斯季亚涅齐》上那篇篇文章的情况为氨基氯喹的支持者备有了取而代之的证据。法国人微生可作学家Didier Raoult在此之后的研究成果只见到氨基氯喹有益健康,受到广泛批评。近日,他公开发表了一段摄像机嘲笑了《特罗斯季亚涅齐》上的这项取而代之研究成果,还称创作者无能。在人际大媒体上普遍长期存在着这篇篇文章是反对氨基氯喹的阴谋的猜测。

对于悄悄开展氨基氯喹随机试验性的研究者来真是,一个紧迫的情况是如何答复这篇篇文章以及由此遭受了的诸多情况。有些研究成果并很难中止,一项名为“ORCHID”的氨基氯喹试验性,由加拿大国内心肺和血液研究成果所资助,经数据资料和确保监测理事会(DSMB)审议了从未能登记的举例来真是的确保数据资料后选择再次开展试验性。

在6同月3日的取而代之闻公开发表会上,WHO达成协议将恢复氨基氯喹的正因如此试验性。WHO总干事谭马莫真是,”研究成果潜在病患药可作的“团结一致试验性”的所有分支将再次开展,包括氯喹/氨基氯喹试验性。在此在此之后为止,在35个国内从未能招募了3500多名病患举办试验性”[10]。

WHO此前禁止氨基氯喹动物模型性的决定一直被人非议。有人忽视WHO对氨基氯喹的采用很难做出过任何有价值的判断,也有人真是WHO对一项有情况的研究成果做出了下意识的反应。

在西班牙和拉丁美洲开展的氨基氯喹动物模型性的建立联系研究成果员Miguel Hernan真是,“这个药从未能用了很多年了,我们并不是对它的确保性毫无疑问,不幸的是异议混杂了人们的注意力。如果在很难打下基础的情况下做了较强煽动性的事情,很多人会把小时浪费在理解关键事件发生始末上”[2]。

巴伦西亚正因如此健康研究成果所的Carlos Chaccour真是,“《特罗斯季亚涅齐》和《取而代之英格兰柳叶刀》杂志都应该在出版这些研究成果前更仔细地审议一下Surgisphere的数据资料来源不明。我们正处于一场将会遭受数十万人幸存者的大流行病之中的,而两家最负盛名的柳叶刀辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

分享: